一文读懂 前列腺癌的（新）辅助治疗

荷兰流行病学财务管理研究成果所的 van Zeijl 近期对皮肤癌的（一新）除此以外疗法顺利进行了种系统综述，文章撰写在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人杀于皮肤癌，其发病百余人仍骤然增长，现有 IIa-c 期和 III 期症状的 5 年穴居百余人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期症状的 1 年穴居百余人为 35～62%。对于 I-IIIb 期症状，手术仍是疗法的基石，但只不过改进术式，仅仅采用手术都很难进一步提极高穴居百余人，必须依靠除此以外疗法行为。

种系统靶向疗法和自体疗法已被声称有效，研究成果者查找了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可切除皮肤癌的关的 II/III 期乳腺癌，以指标（一新）除此以外疗法对极避险皮肤癌的。

除此以外疗法

除此以外疗法的乳腺癌主要集里在移到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年穴居百余人 ≤ 50% 的 III 期术后的症状，外乳腺癌针对极避险 II 期症状或 IV 期症状。疗法模式都有化疗、自体疗法、干扰素、乙改进型肝炎、抑止 CTLA-4 抑止体、抑止 PD-1 抑止体、BRAF 和 MEK 抑止剂（参照平面图 1）。

平面图 1 皮肤癌种系统疗法的发展

1． 化疗

尽管反应百余人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移到持续性皮肤癌的标准规范疗法方案，里位穴居为 5.6～11 月初。由于既往研究成果样本量更大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究成果。

2． 自体疗法

自体疗法是通过抑制症状自体种系统、强化自体接收者来对抑止白血病，应用领域充满信心良好。由于皮肤癌是自体原持续性最弱的白血病之一，近数十年该领域研究成果相当多， 1995 年干扰素 a（IFNa）被核准可用除此以外疗法，2011 年开始自体需将抑止剂逐渐兴起，这些自体疗法有更极高的反应百余人、较长的无病穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 干扰素

IFNa 疗法中期皮肤癌的效果并未给与声称，FDA 核准 IFNa 可用除此以外疗法是基于 1995 英国东部协作组的一项随机依此 测试（RCT），该测试说明了极高剂量 IFNa 能够拉长无复发穴居（RFS）和 OS，但该研究成果的样本量相对更大（n = 280）且研究成果说明了本品疗效很强。之后的 RCTs 和其他研究成果都未能声称 IFNa 能拉长远期无移到穴居（DMFS）和 OS。

该本品普遍存在争议持续性的另一个原因就是其严重影响的疗效发挥作用严重影响降低了症状的穴居密度。未来研究成果应致力于比对受益于 IFN 疗法的亚组人群，以避免无获益人群接受能避免的疗法。现有发现水溶持续性（IFN-a-2b）似乎能拉长 IIb/III-N1 期和息肉改进型症状的 RFS 和 DMFS。

表 1 准备顺利进行或已进行时的极避险皮肤癌除此以外疗法的 III 期乳腺癌

1NCT01502696应于T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b依此捕捉到持续性研究成果起点OS, RFS, QoL, 疗效静止状态R进行时时长20202NCT01274338应于

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹嘌呤

依此1年极高剂量整合IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 疗效

静止状态

C

进行时时长

2018

3

NCT00636168

应于

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹嘌呤

依此

双盲

起点

OS, RFS, QoL, 疗效

静止状态

F

进行时时长

2015

4

NCT02506153

应于

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母嘌呤

依此

1 年极高剂量整合 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 疗效

静止状态

R

进行时时长

2020

5NCT02362594应于

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母嘌呤

依此

双盲

起点

OS, RFS

静止状态

R

进行时时长

2023

6

NCT02388906

应于

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹嘌呤和双盲意味着纳武嘌呤

依此

1 年纳武嘌呤和双盲意味着伊匹嘌呤

起点

OS, RFS

静止状态

C

进行时时长

2019

7

NCT01667419

应于

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

依此

双盲

起点

OS, RFS, QoL, 安全持续性

静止状态

C

进行时时长

2020

8

NCT01682083

应于

III

样本量

852

处理事件

1 年达拉菲尼或曲美替尼

依此

双盲

起点

OS, RFS, 安全持续性

静止状态

C

进行时时长

2018

备注

R-招揽，C-关闭，F-进行时，PEG-水溶持续性化，IFN-干扰素，

OS-总穴居，RFS-无复发穴居，QoL-穴居疗法

2) 乙改进型肝炎

皮肤癌乙改进型肝炎可作可用持续持续性的自体反应以阻止移到。皮肤癌细胞会隐含独有的关的抑止原，最理想的乙改进型肝炎是能包含所有关的抑止原供抑止原递呈细胞会（APC）比对并作可用合理的自体接收者。一时期抑止原异质持续性和作可用的自体抑止相对较弱，此时乙改进型肝炎可能会能够地起着发挥作用。

利用其会细胞会产生的乙改进型肝炎是类似于的个体化疗法，但制取这些乙改进型肝炎耗时较长，这给同种异体乙改进型肝炎的应用领域留下了空间。既往乳腺癌说明了现有的同种异体乙改进型肝炎的较差，有些甚至可能会有害，而其会乙改进型肝炎充满信心良好，2014 年 Wilgenhof 等利用其会树突状细胞会（DC）疗法 III/IV 期术后症状，6.4 年里位随访期再一有 1/3 症状无病穴居且大约 50% 的症状存活。

3) 抑止 CTLA-4 抑止体

细胞会疗效 T 细胞会关的抑止原 4（CTLA-4）是自体需将受体抑止剂，CTLA-4 紧密结合 APC 能抑止 T 细胞会功能，进而削弱症状自身的自体反应。伊匹嘌呤可以阻断 CTLA-4 发挥作用，促进 T 细胞会还原和裂解。流行病学护理人员必需警惕伊匹嘌呤的药物，最类似的征状都有腹痛、脑膜炎、生殖种系统副反应（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红肿和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 之外说明了伊匹嘌呤显著提极高 III-IV 期症状里位 OS，28.5% 的症状持续性疾病给与了控制。因此欧洲处方管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹嘌呤可用 III 和 IV 期不必切除皮肤白血病状的疗法。现有有数项乳腺癌仍在顺利进行，以研究成果多种不同剂量伊匹嘌呤针对多种不同应于症状的。

4) 抑止 PD-1 抑止体

程序持续性杀亡受体-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞会表面的 T 细胞会共抑止受体。正常的组织里 PD-1 与其配体 PD-L1 紧密结合后能够抑止主因的自体接收者，维持自体耐受。皮肤癌细胞会隐含 PD-L1 能够抑止 T 细胞会还原和裂解，抑止 PD-1 抑止体能够阻断这一发挥作用。

相比伊匹嘌呤，抑止 PD-1 抑止体的药物较少引发但疗效相当，主要的药物都有腹痛、脑膜炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌持续性疾病、肾炎、肾功能减退以及红肿、瘙痒症等面部疗效反应。

2015 年 EMA 核准抑止 PD-1 抑止体纳武嘌呤和帕母嘌呤可用疗法不必切除的 IIIc 和 IV 期皮肤癌，同年 FDA 核准联合应用领域纳武嘌呤和伊匹嘌呤疗法中期皮肤癌。研究成果声称纳武嘌呤显著提极高 BRAF 野生改进型症状的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项关的乳腺癌比较抑止 PD-1 抑止体与抑止 CTLA-4 抑止体或 IFNa 的，以及抑止 PD-1 抑止体可用可切除中期皮肤白血病状的，现有测试仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 抑止剂

约 50% 的皮肤白血病状普遍存在 BRAF 突变，突变与年均有关。抑制的糖类激酶 BRAF 通过抑制丝裂原还原受体激酶（MAPK）通路在细胞会裂解里起着重要发挥作用，而 MEK 是 MAPK 通路上游的酪氨酸激酶。

研究成果说明了 BRAF 抑止剂威罗菲尼和达拉菲尼能够抑止 III-IV 期 BRAF 突变的症状产生强烈的接收者，但 6～8 月初后症状会出现耐药和持续性疾病进展，这种耐药外是由于 BRAF 再抑制或 MEK 突变（参照平面图 2）。

联合应用领域 BRAF 抑止剂和 MEK 抑止剂能够拉长 PFS 和 OS，减小反应百余人。类似的本品副反应都有关节痛、疲劳、水肿、眩晕和腹痛，BRAF 抑止剂还能抑止肤损害，如红肿、感光、主因角化，甚至面部。

平面图 2 BRAF 抑止剂引发耐药的原理

一新除此以外疗法

一新除此以外疗法不仅能改善实体的预后，还能提极高手术切除百余人和连续持续性控制百余人，其能够通过天气预报反应和术后病理学顺利进行指标，对一新除此以外疗法不接收者的症状可以改用更有用的处理事件。极避险皮肤癌的一新除此以外疗法还处在一时期阶段，以自体疗法为主，都有干扰素、抑止 CTLA-4 抑止体、抑止 PD-1 抑止体、BRAF 和 MEK 抑止剂、T-VEC，关的乳腺癌仍在顺利进行里。

（T-VEC 是一种溶瘤病原，2016 年被核准可用疗法中期皮肤癌。T-VEC 能够在细胞会里复制并刺激这些细胞会产生粒细胞会-巨噬细胞会集落刺激突变（GM-CSF），当这些细胞会裂解时 GM-CSF 被拘禁。）

小结

（一新）除此以外疗法在中期皮肤癌的良好引起了相当多的非议，大家都在翘首期待 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于前期测试捕捉到到的不良事件严重影响影响症状生活密度，在非议 RFS 和 OS 的同时，也要受到重视穴居密度的指标。

查看信源地址

编辑： 汪宇慧